Biến chứng là gì? Các công bố khoa học về Biến chứng

Một loạt vector chuyển nấm men và chủng đã được tạo ra nhằm cho phép thao tác DNA hiệu quả hơn trong Saccharomyces cerevisiae. Các vector thay thế đã được xây dựng và sử dụng để tạo ra các chủng nấm men chứa các đột biến không chuyển đổi his3, trp1, leu2 và ura3. Một bộ vector YCp và YIp (dòng pRS) sau đó được thực hiện dựa trên nền của plasmid đa mục đích pBLUESCRIPT. Các vector pRS này có cấu trúc đồng nhất và chỉ khác nhau ở gen chọn lọc của nấm men được sử dụng (HIS3, TRP1, LEU2 và URA3). Chúng sở hữu tất cả các đặc điểm của pBLUESCRIPT và một số đặc tính cụ thể của nấm men. Sử dụng vector pRS, người ta có thể thực hiện hầu hết các thao tác DNA tiêu chuẩn trong cùng một plasmid đã được đưa vào nấm men.

Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng các biến thể số lượng bản sao mới phát sinh (CNV) có liên quan đến các rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Chúng tôi đã thực hiện phân tích lai gen so sánh (CGH) trên DNA gen của bệnh nhân và các đối tượng không bị ảnh hưởng để phát hiện các biến thể số lượng bản sao không có trong các bậc phụ huynh tương ứng của họ. Các vùng gen ứng cử đã được xác thực bằng CGH độ phân giải cao hơn, xét nghiệm paternity, di truyền tế bào, lai huỳnh quang tại chỗ, và genotyping microsatellite. Các CNV de novo đã được xác thực có sự liên kết đáng kể với chứng tự kỷ ( P = 0.0005). Các CNV này được xác định trong 12 trên 118 (10%) bệnh nhân mắc bệnh tự kỷ rải rác, trong 2 trên 77 (3%) bệnh nhân có người thân cấp một bị ảnh hưởng, và trong 2 trên 196 (1%) đối chứng. Phần lớn các CNV de novo nhỏ hơn độ phân giải vi mô. Các vùng gen bị ảnh hưởng vô cùng đa dạng và bao gồm các đột biến của các gen đơn. Những phát hiện này khẳng định đột biến dòng germline de novo là yếu tố rủi ro có ý nghĩa hơn đối với ASD so với những gì đã được công nhận trước đây.

Bệnh parkinson di truyền và chứng mất trí nhớ với các thể Lewy ở vỏ não và dưới vỏ não là không phổ biến, và không có dị tật gen nào được báo cáo trong các gia đình đã được mô tả trước đây. Chúng tôi trình bày một gia đình người Tây Ban Nha với bệnh parkinson di truyền theo kiểu tương tác trội qua nhiễm sắc thể thường, chứng mất trí nhớ và ảo giác thị giác với mức độ nghiêm trọng khác nhau. Khám nghiệm sau khi tử vong cho thấy sự teo của chất đen, không có bệnh lý Alzheimer, và nhiều thể Lewy mà có phản ứng miễn dịch với α‐synuclein và ubiquitin trong các khu vực vỏ não và dưới vỏ não. Phân tích trình tự gen α‐synuclein cho thấy một đột biến mới, không bảo tồn E46K ở thể dị hợp. Đột biến E46K có mặt ở tất cả các thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng và ba đối tượng trẻ không triệu chứng, nhưng không có ở những người đối chứng khỏe mạnh và đối chứng có bệnh lý. Đột biến mới này, thay thế một axit amin dicarboxylic, axit glutamic, bằng một axit amin bazic như lysine ở một vùng rất được bảo tồn của protein, có khả năng gây ra rối loạn nghiêm trọng trong chức năng của protein. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng, bên cạnh các α‐synucleinopathy di truyền đã được mô tả trước đây, chứng mất trí nhớ với các thể Lewy liên quan đến đột biến của α‐synuclein.

Stress oxy hóa và tổn thương oxy hóa đối với các mô là những điểm kết thúc phổ biến của các bệnh mãn tính, chẳng hạn như xơ vữa động mạch, tiểu đường và viêm khớp dạng thấp. Câu hỏi được đặt ra trong bài tổng quan này là liệu stress oxy hóa gia tăng có vai trò chính trong sinh bệnh học của các biến chứng tiểu đường hay nó chỉ đơn thuần là một chỉ báo thứ cấp của tổn thương mô giai đoạn cuối trong tiểu đường. Sự gia tăng các sản phẩm glycoxid hóa và lipoxid hóa trong huyết tương và protein mô cho thấy stress oxy hóa gia tăng trong tiểu đường. Tuy nhiên, một số sản phẩm này, chẳng hạn như các hợp chất 3-deoxyglucosone gắn với các dư lượng lysine và arginine, được hình thành độc lập với hóa học oxy hóa. Mức độ nền tảng cao của các nền tảng có thể oxy hóa cũng có thể giải thích cho sự gia tăng các sản phẩm glycoxid hóa và lipoxid hóa trong protein mô, mà không cần thiết phải viện dẫn sự gia tăng trong stress oxy hóa. Hơn nữa, mức độ amino acid bị oxy hóa đã điều chỉnh theo tuổi tác, một chỉ báo cụ thể hơn về stress oxy hóa, không tăng trong collagen da ở bệnh tiểu đường. Chúng tôi đề xuất rằng sự gia tăng sửa đổi hóa học của protein bởi carbohydrate và lipid trong tiểu đường là kết quả của sự quá tải lên các con đường trao đổi chất liên quan đến việc giải độc các hợp chất carbonyl phản ứng, dẫn đến mức độ ổn định chung tăng lên của các hợp chất carbonyl phản ứng được hình thành bởi cả phản ứng oxy hóa và không oxy hóa. Sự gia tăng glycoxid hóa và lipoxid hóa của protein mô trong tiểu đường do đó có thể được coi là kết quả của sự gia tăng stress carbonyl. Sự phân biệt giữa stress oxy hóa và stress carbonyl được thảo luận cùng với các ý nghĩa điều trị của sự khác biệt này.

Các loại thuốc kết hợp với thủ thể opioid ngày càng được kê đơn nhiều hơn để điều trị các tình trạng đau mãn tính đa dạng và khác nhau. Việc sử dụng chúng để giảm đau cấp tính hoặc đau giai đoạn cuối đã được chấp nhận rộng rãi. Tuy nhiên, vai trò của chúng trong việc điều trị lâu dài cho đau mãn tính không do ung thư lại gây tranh cãi vì nhiều lý do. Một trong những lý do chính là hiện tượng nghiện tâm lý nổi tiếng có thể xảy ra khi sử dụng các loại thuốc này. Sự lạm dụng và chuyển hướng của các loại thuốc này đang trở thành một vấn đề ngày càng gia tăng khi tính sẵn có của các loại thuốc này tăng lên, và vấn đề sức khỏe cộng đồng này làm rối loạn hiệu quả lâm sàng của chúng. Hơn nữa, mức độ hiệu quả của chúng trong việc điều trị đau khi được sử dụng lâu dài chưa được chứng minh rõ ràng. Cuối cùng, vai trò của opioid trong điều trị đau mãn tính còn bị ảnh hưởng bởi việc chúng thường liên quan đến một số lượng lớn các tác dụng phụ và biến chứng đáng kể. Chính những hiện tượng này là trọng tâm của bài đánh giá này. Các tác dụng phụ phổ biến của việc sử dụng opioid bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, buồn nôn, nôn, táo bón, sự phụ thuộc về mặt thể chất, dung sai, và suy hô hấp. Sự phụ thuộc thể chất và nghiện là những mối quan tâm lâm sàng có thể ngăn ngừa việc kê đơn đúng cách và dẫn đến chăm sóc đau không tối ưu. Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn có thể bao gồm chậm làm rỗng dạ dày, nhạy cảm đau, rối loạn miễn dịch và nội tiết, cứng cơ, và co giật cơ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của việc sử dụng opioid là táo bón (có tỷ lệ rất cao) và buồn nôn. Hai tác dụng phụ này có thể rất khó kiểm soát và thường không phát triển sự dung sai; điều này đặc biệt đúng với táo bón. Chúng có thể nghiêm trọng đến mức cần ngừng sử dụng opioid, và đóng góp vào liều lượng thấp và chăm sóc đau không đầy đủ. Một số thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để xác định các liệu pháp bổ sung có thể giảm nhẹ các tác dụng phụ này. Việc chuyển đổi opioid và/hoặc đường dùng thuốc cũng có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân. Sàng lọc bệnh nhân đúng cách, giáo dục, và điều trị dự phòng các tác dụng phụ tiềm tàng có thể giúp tối đa hóa hiệu quả và giảm bớt mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ và biến cố không mong muốn. Opioid có thể được coi là các tác nhân giảm đau phổ rộng, ảnh hưởng đến một số lượng lớn các hệ cơ quan và ảnh hưởng đến nhiều chức năng cơ thể. Từ khóa: Opioid, morphine, methadon, fentanyl, oxycodone, hydrocodone, oxymorphone, codeine, biến cố bất lợi, ma túy, tác dụng phụ, táo bón, sự phụ thuộc, mất thính giác, dung sai, nghiện, tăng cảm thụ đau

Các bằng chứng tích lũy cho thấy béo phì có mối liên hệ chặt chẽ với việc tăng nguy cơ mắc các bệnh chuyển hóa như kháng insulin, tiểu đường loại 2, rối loạn lipid máu và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Béo phì là kết quả của sự mất cân bằng giữa lượng thức ăn tiêu thụ và mức năng lượng tiêu thụ, dẫn đến sự tích tụ quá mức của mô mỡ. Nay, mô mỡ được công nhận không chỉ là nơi lưu trữ năng lượng dư thừa từ thức ăn tiêu thụ, mà còn là một cơ quan nội tiết. Sự mở rộng của mô mỡ sản sinh ra nhiều chất sinh học hoạt động, gọi là adipocytokine hoặc adipokine, gây viêm mãn tính nhẹ và tác động đến nhiều quá trình trong nhiều cơ quan khác nhau. Mặc dù các cơ chế chính xác vẫn chưa rõ ràng, sản xuất hay tiết ra các adipokine này không được điều chỉnh do mô mỡ dư thừa và rối loạn chức năng mô mỡ có thể dẫn tới sự phát triển của các bệnh chuyển hóa liên quan đến béo phì. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tập trung vào vai trò của một số adipokine liên quan đến béo phì và tác động tiềm tàng đến các bệnh chuyển hóa liên quan đến béo phì. Nhiều bằng chứng cung cấp những hiểu biết quý giá về vai trò của adipokine trong việc phát triển béo phì và các biến chứng chuyển hóa của nó. Cần thêm nhiều nghiên cứu để hiểu rõ đầy đủ các cơ chế đằng sau các hoạt động chuyển hóa của một số adipokine mới được xác định.

Bất chấp sự gia tăng tỷ lệ bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), các tiêu chí được sử dụng để chẩn đoán bệnh vẫn chưa được xác định rõ ràng. Quang phổ cộng hưởng từ proton định vị (MRS) đo chính xác hàm lượng triglyceride gan (HTGC) nhưng chỉ được sử dụng trong một số nghiên cứu nhỏ. Trong nghiên cứu này, MRS đã được sử dụng để phân tích sự phân bố của HTGC ở 2,349 người tham gia nghiên cứu Dallas Heart Study (DHS). Độ tái lập của quy trình này đã được xác thực bằng cách chứng minh rằng các phép đo HTGC trùng lặp có mối tương quan cao (r = 0.99, P < 0.001) và hệ số biến thiên giữa các phép đo thấp (8.5%). Việc tiêu thụ một bữa ăn giàu chất béo không ảnh hưởng đáng kể đến các phép đo, và các giá trị đo được tương tự khi thực hiện ở thùy gan phải và trái. Để xác định 'giới hạn trên của bình thường' cho HTGC, sự phân bố của HTGC đã được xem xét ở 345 đối tượng từ DHS, những người không có yếu tố nguy cơ có thể nhận diện đối với hiện tượng nhiễm mỡ gan (người không béo phì, không bị tiểu đường, tiêu thụ ít cồn, kết quả xét nghiệm chức năng gan bình thường, và không có bệnh gan đã biết). Phần trăm thứ 95 của HTGC trong các đối tượng này là 5,56%, tương ứng với mức triglyceride gan là 55,6 mg/g. Với giá trị này làm giá trị cắt, tỷ lệ mắc bệnh nhiễm mỡ gan ở Quận Dallas được ước tính là 33,6%. Do đó, MRS cung cấp một phương pháp nhạy, định lượng, không xâm lấn để đo HTGC và, khi áp dụng cho dân số đô thị lớn của Mỹ, đã tiết lộ một tỷ lệ nhiễm mỡ gan đáng kinh ngạc.

Phân loại rotavirus nhóm A hiện nay dựa trên các đặc điểm phân tử của hai protein lớp ngoài, VP7 và VP4, và protein lớp giữa, VP6. Do sự tái sắp xếp của tất cả 11 đoạn gene rotavirus đóng vai trò quan trọng trong việc tạo ra sự đa dạng của rotavirus trong tự nhiên, một hệ thống phân loại dựa trên tất cả các đoạn gene rotavirus là cần thiết để xác định các gene nào ảnh hưởng đến giới hạn phạm vi ký chủ, sự nhân lên, và độ độc của rotavirus, cũng như để nghiên cứu dịch tễ học và tiến hóa của rotavirus. Để thiết lập hệ thống phân loại này, các trình tự gene mã hóa cho VP1 đến VP3, VP6, và NSP1 đến NSP5 đã được xác định cho các chủng rotavirus người và động vật thuộc các kiểu gene G và P khác nhau ngoài các dữ liệu sẵn có, và chúng được sử dụng để xác định mối quan hệ phát sinh loài giữa tất cả các gene rotavirus. Dựa trên các phân tích phát sinh loài này, các giá trị cắt giảm sự tương đồng gen thích hợp đã được xác định cho từng gene. Đối với gene VP4, giá trị cắt giảm nucleotide 80% hoàn toàn tương ứng với 27 kiểu gene P đã được thiết lập. Đối với gene VP7, giá trị cắt giảm nucleotide 80% chủ yếu trùng với các kiểu gene G đã thiết lập nhưng đã xác định thêm bốn kiểu gene khác biệt, gồm các chủng rotavirus chuột hoặc chim. Phân tích phát sinh loài của các gene VP1 đến VP3, VP6, và NSP1 đến NSP5 đã cho thấy sự tồn tại của 4, 5, 6, 11, 14, 5, 7, 11 và 6 kiểu gene, tương ứng, dựa trên các giá trị cắt giảm nucleotide lần lượt là 83%, 84%, 81%, 85%, 79%, 85%, 85%, 85% và 91%. Theo dữ liệu này, một danh pháp cải thiện cho các chủng rotavirus được đề xuất. Hệ thống phân loại mới cho phép nhận diện (i) các kiểu gene khác biệt, có thể theo các con đường tiến hóa riêng biệt; (ii) các sự chuyển giao giữa các loài và vô số sự kiện tái sắp xếp; (iii) một số cấu trúc gene cho thấy (a) nguồn gốc chung giữa các chủng rotavirus dạng Wa ở người và lợn và (b) nguồn gốc chung giữa các chủng rotavirus dạng DS-1 ở người và bò. Các liên kết tiến hóa chặt chẽ này giữa rotavirus người và động vật nhấn mạnh nhu cầu giám sát đồng thời rotavirus ở động vật và người.